Palmitoiletanolamīda (PEA) Cas544-31-0

Ievads

Palmitoiletanolamīds (PEA) Cas544-31-0 ir iekšējais taukskābju amīds, kas ietilpst kodolfaktora agonistu klasē. Tiek uzskatīts, ka PEA uztur ķermeņa līdzsvaru, regulējot iekaisuma procesa regresiju, tādējādi kontrolējot neiroiekaisumus, kā arī palīdzot novērst un uzlabot neirodeģeneratīvo slimību (piemēram, Alcheimera slimības) simptomus. PEA piemīt pretiekaisuma, pretsāpju un neiroprotektīva iedarbība.

Ir pierādīts, ka PEA saistās ar receptoru šūnas kodolā un veic ļoti dažādas bioloģiskas funkcijas, kas saistītas ar hroniskām sāpēm un iekaisumu. Tiek uzskatīts, ka mērķis ir peroksisomu proliferatora aktivētais alfa receptors (PPAR-). Taču ir zināms, ka PEA (un citu strukturāli saistītu N-aciletanolamīnu) klātbūtne uzlabo anandamīda aktivitāti .

Cetilamīda etanols (PEA) ir endogēns taukskābju amīds, kas dabiski pastāv cilvēka audos, tostarp centrālajā nervu sistēmā. Ir pierādīts, ka PEA saistās ar kodolreceptoriem (kodolreceptoriem) un iedarbojas uz daudzām iekaisīgām, hroniskām sāpēm saistītām bioloģiskām funkcijām.

PEA darbojas, mainot noteiktu gēnu ekspresiju, lai samazinātu iekaisuma signālus, kā arī citus iespējamos pretsāpju mehānismus – spēju stimulēt signālus caur kanabinoīdu receptoriem nervu sistēmā.

Daudzi klīniskie pētījumi ir parādījuši, ka PEA piemīt pretiekaisuma, pret sensorās, neiroprotektīvas un pretkrampju īpašības; PEA var regulēt daudzus fizioloģiskos procesus, tostarp sāpju uztveri, krampjus un neirotoksicitāti.

Avots

PEA dabiski ražo cilvēka ķermenis. PEA saturs pārtikā svārstās no 950.000 ngg−1 sojas lecitīnā līdz 0,25 ng g−1 pienā. Tas ir atrodams arī olu dzeltenumos un zemesriekstos. Galvenie palmitoiletanolamīda (PEA) pārtikas avoti [1] (2. attēls)

PEA (cetilamīda etanols) ir sastāvdaļa, kas izolēta no sojas pupiņām, olbaltumvielām un olu dzeltenumiem. Tiek uzskatīts, ka tam ir līdzīga iedarbība kā CBD, un tas ir juridiski atzīts efektīvs aizstājējs. Piemēram, Gencor Pacific PEA sastāvdaļu preču zīmi Levafen plus ir apstiprinājusi Austrālijas Terapeitisko piegāžu iestāde, Indijas Pārtikas nekaitīguma iestāde, Kanādas Dabas veselības produktu iestāde un Brazīlijas Veselības regulējošā iestāde. Pagājušajā gadā to pārdeva zīmols Hollan&Barrett, izmantojot Vitaboost produktus. Šobrīd ir iespējams arī iegādāties saistītos produktus no Austrālijas Metanic.

Dozēšana

Lielākajā daļā klīnisko pētījumu, kas liecina par hronisku sāpju samazināšanos, ir izmantots īpaši smalks PEA devā 600 mg divas reizes dienā.

PEA vielmaiņas ceļi un molekulārie mērķi

Dzīvniekiem PEA biosintēze notiek tā tiešā fosfolipīdu prekursora N-palmitoilfosfatiiletanolamīna hidrolīzē, iedarbojoties ar N-acilfosfatiiletanolamīna selektīvo fosfolipāzi D (NAPE-PLD) no (Okamoto et al.). 2004) (1.A att.). PEA sadalīšanās par palmitīnskābi un etanolamīnu notiek divu atšķirīgu hidrolāžu, taukskābju amīda hidrolāzes (FAAH) (Cravatt et al., 1996) un konkrētāk, N-aciletanolamīna hidrolizējošās skābes amidāzes (NAAA) (Ueda) ietekmē. et al., 2001) (1.A att.). Interesanti, ka PEA, kā arī citu N-aciletanolamīnu biosintēze un noārdīšanās augos, kam ir atšķirīgas fizioloģiskas funkcijas, šķiet, notiek caur tiem pašiem ceļiem un bieži vien līdzīgiem enzīmiem (Blancaflor et al., 2014). (3. attēls)

PEA tiek biosintezēts no membrānas fosfolipīda N-palmitoilfosfatidiletanolamīna (NPPE), izmantojot vairākus ceļus, no kuriem visvairāk pētīts ir tiešā NAPE hidrolīzē, ko pēc tam FAAH vai NAAA var sadalīt palmitīnskābē un etanolamīnā (Iannotti et al., 2016). ).

PEA var tieši aktivizēt PPAR‐ (Lo-Verme et al., 2005b) vai, vēl pretrunīgāk, GPR55 (Ryberg et al., 2007).

PEA, piemēram, inhibējot FAAH ekspresiju, var paaugstināt AEA un 2-AG endogēno līmeni, kas tieši aktivizē CB2 (vai CB1) receptorus un TRPV1 kanālus (ietekme uz vidi) (Di Marzo et al., 2001; Petrosino et al., 2016a).

PEA var veicināt TRPV1 kanālu aktivāciju un desensibilizāciju, ko veic AEA un 2-AG (vides ietekme), izmantojot TRPV1 kanālu allosterisko modulāciju (De Petrocellis et al., 2001; Di Marzo et al., 2001; Ho et al., 2008; Petrosino et al., 2016a). PEA var arī aktivizēt TRPV1 kanālus caur PPAR‐ (Ambrosino et al., 20132014). NAT, N-acil

Galvenā funkcija

Ir pierādīts, ka palmitoiletanolamīdam (PEA) Cas544-31-0 piemīt pretiekaisuma, antinociceptīvas, neiroprotektīvas un pretkrampju īpašības.

Neirodeģeneratīvās slimības, piemēram, Alcheimera slimība (reklāma), Parkinsona slimība (PD), multiplā skleroze (MS) un amiotrofiskā laterālā skleroze (ALS), raksturo pakāpeniska un selektīva neironu šūnu nāve, kā rezultātā lēni un progresīvi tiek zaudēts viens vai vairāki. nervu sistēmas funkcijas. Atkarībā no slimības veida neironu bojājumi var izraisīt kognitīvus traucējumus, demenci, uzvedības traucējumus, kustību novirzes vai paralīzi.

PEA iespējamā neiroprotektīvā iedarbība ir pierādīta vairākos AD eksperimentālos modeļos. Peles modelī savienojuma subkutāna injekcija samazināja uzvedības traucējumus, lipīdu peroksidāciju, inducējamās slāpekļa oksīda sintāzes (iNOS) indukciju un cisteīna aspartāzes -3 aktivāciju (D'Agostino et al., 2012). Turklāt PPAR-agonists GW7647 radīja līdzīgu efektu kā PEA, kas nespēja novērst A 25-35- izraisītu atmiņas deficītu PPAR-KO pelēm (D'Agostino et al., 2012).

PEA neiroprotektīvā iedarbība tika pierādīta arī PD dzīvnieku modelī, kas ietver neirotoksīna 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridīna (MPTP) intraperitoneālu injekciju. ) (Esposito et al., 2012). Jo īpaši hroniska ārstēšana ar PEA (ip) neitralizēja nigrostriatālo neironu zudumu, ar mikrotubuliem saistīto proteīnu (MAP-2 un S100) izmainīto ekspresiju, astrocītu aktivāciju un MPTP izraisītu iNOS proteīna ekspresiju (Esposito et al., 2012). Turklāt PEA samazināja ar MPTP saistītus uzvedības traucējumus un motora disfunkciju (Esposito et al., 2012). Šie efekti ir atkarīgi no PPAR- aktivācijas, jo šī receptora ģenētiskā ablācija pastiprina MPTP izraisītu neirotoksicitāti (Esposito et al., 2012).

Kopumā šie atklājumi palīdz definēt molekulāro mehānismu, ar kuru PEA spēj regulēt izmainīto AD vai PD saistīto proteīnu ekspresiju un samazināt proapoptotisko marķieru un pro-iekaisuma faktoru aktivāciju, kā rezultātā AD rodas garozas un hipokampu neironi. vai PD. substantia nigra neironu zudums. Tādējādi PPAR- ir galvenais mērķis PEA neiroprotektīvajai iedarbībai CNS, un šos pierādījumus atbalsta PPAR-agonisti un antagonisti, kas attiecīgi atdarina vai bloķē PEA iedarbību.

Išēmisks insults un traumatisks smadzeņu bojājums

PEA arī spēlē aizsargājošu lomu neiroloģiskās slimībās, ko izraisa išēmisks insults un traumatisks smadzeņu bojājums (TBI). Išēmisks insults ir slimība, kurai raksturīga asins plūsmas samazināšanās smadzenēs, kas izraisa skābekļa piegādes ierobežojumu, kā rezultātā smadzeņu audi mirst. Atkarībā no tā, kuras smadzeņu daļas tiek ietekmētas, insults var izraisīt paralīzi, runas traucējumus un atmiņas zudumu. Kā iepriekš aprakstīts MS pacientiem, tika novērots, ka pacientiem ar puslodes insultu PEA līmenis ir paaugstināts arī audos, kas ieskauj primāro išēmisko traumu (Schabitz et al., 2002), pēc fokālās cerebrālās išēmijas PEA saturs palielinās arī audos. peles smadzeņu garozā (Franklin et al., 2003) (2. tabula). Turklāt vēlāk tika ziņots, ka akūtu insultu pacientu asinīs PEA līmenis bija būtiski korelēts ar NIH insulta rādītāju (Naccarato et al., 2010). Ņemot vērā šos atklājumus, PEA neiroprotektīvais potenciāls ir pētīts išēmiska insulta eksperimentālos modeļos. Jo īpaši tika novērots, ka pēc pārejošas vidējās smadzeņu artērijas oklūzijas (tMCAO) akūtā insulta dzīvnieku modelī, kad PEA tika ievadīts eksogēni (ip), PEA samazināja infarktu skaitu garozā un kopējo infarkta laukumu, salīdzinot ar kontroles zonu (Schomacher etal. al., 2008; Ahmad et al., 2012a), bloķēja astrocītu infiltrāciju un aktivāciju, samazināja iekaisuma marķieru ekspresiju un uzlaboja neiro-uzvedības funkciju, kontrolējot motora deficītu (Ahmad et al., 2012a).

Nesen tika ziņots, ka mazāka co-ultraPEALut deva spēja radīt tādu pašu neiroaizsardzību pēc tMCAO, salīdzinot ar tikai PEA (Caltagirone et al., 2016). Svarīgi ir tas, ka co-ultraPEALut ievadīšana 250 insulta pacientu grupā uzlaboja visus klīniskos parametrus (piemēram, neiroloģisko stāvokli, spasticitāti, izziņu, sāpes un neatkarību ikdienas dzīvē) pēc 30 ārstēšanas dienām (Caltagirone et al., 2016. ).

Šie pētījumi liecina, ka augstāks PEA līmenis, kas bieži saistīts ar nervu bojājumiem, var būt adaptīvs aizsardzības mehānisms un ka PEA eksogēna ievadīšana atsevišķi vai kombinācijā ar luteolīnu var nodrošināt terapeitisku alternatīvu, izmantojot vēl neizpētītu molekulu mehānismu, lai novērstu šo bojājumu.

PEA un sāpju uztvere

Pirmais pētījums, kas parādīja PEA spēju radīt pretsāpju un antinociceptīvu iedarbību, ir datēts ar 1998. gadu, kad tika pierādīts, ka PEA lokāla lietošana spēj inhibēt sāpes, ko izraisa formalīna, etiķskābes, kaolīna vai magnija sulfāta plantāras injekcijas. pelēm. (Calignano et al., 1998, 2001) un hiperalgēziju pēc terpentīna izraisīta urīnpūšļa iekaisuma žurkām (Jaggar et al., 1998). Tiek uzskatīts, ka PEA radīto atsāpināšanu veic perifērie CB2 receptori, jo to apvērsa CB2 receptoru antagonists SR144528 (Calignano et al., 1998-2001; Farquhar-Smith un Rice, 2001).

Vēlāk PPAR‐agonisti tika uzskatīti par jaunu pretsāpju līdzekļu klasi, jo tika konstatēts, ka GW7647 ir tikpat efektīvs kā PEA sāpju mazināšanā pelēm, ko izraisa formalīna vai magnija sulfāta injekcija, kā arī neiropātiskās sāpes Hiperalgētiskās reakcijas hroniskā kontraktilā. traumas (CCI) iekaisuma sāpju modelis vai pilnīgs Freunda adjuvanta un karagināna modelis iekaisuma sāpēm (Lo-Verme et al., 2006; D'Agostino et al., 2009; Di-Cesare Mannelli et al., 2013).

Mikronizētu un ultramikronizētu PEA preparātu (ti, m-PEA un um-PEA) pretsāpju īpašības sākotnēji tika parādītas karagināna izraisītā žurku iekaisuma sāpju modelī, kurā karagināna izraisīta ķepas tūska un termiska hiperaļģēzija, iekšķīgi lietojot abus preparātus. ievērojams samazinājums (Impellizzeri et al., 2014). Vēlāk klīniskie pētījumi pierādīja m-PEA un um-PEA efektivitāti, lietojot atsevišķi vai kombinācijā ar antioksidantu stilbēnu polidatīnu. Jo īpaši tika pierādīts, ka m-PEA ievadīšana (300 mg po 2 reizes dienā) samazināja sāpju rādītājus diabēta pacientiem ar perifēro neiropātiju (Schifilliti et al., 2014). Svarīgi ir tas, ka hematoloģija un urīna analīze neatklāja nekādas ar m-PEA ārstēšanu saistītas izmaiņas, un netika novēroti nevēlami notikumi (Schifilliti et al., 2014). Kopumā šie atklājumi liecina, ka PEA atsevišķi vai kombinācijā ar polidatīnu ir jauna daudzsološa un labi panesama terapeitiskā stratēģija hronisku sāpju ārstēšanai dažādos patoloģiskos apstākļos.

Iekaisuma slimība

Šķiet, ka PEA pretiekaisuma iedarbība galvenokārt ir saistīta ar tā spēju regulēt tuklo šūnu aktivāciju un degranulāciju, kas pazīstama arī kā ALIA (autologā lokālā iekaisuma antagonisma) mehānisms (Aloe et al., 1993; Facci et al., 1995). Par pirmajiem pierādījumiem par PEA pretiekaisuma iedarbību dzīvnieku modelī ziņoja Mazzari et al. (1996), kurš pierādīja, ka PEA perorāla lietošana spēj samazināt degranulēto tuklo šūnu skaitu un plazmas ekstravazāciju, ko izraisīja P vielas injekcija peļu spārnā (Mazzari et al. et al., 1996).

PEA perorāla lietošana samazināja arī karagināna, dekstrāna un formalīna izraisīto ķepu tūsku, kas liecina, ka savienojums tieši samazina tuklo šūnu aktivāciju in vivo un kavē tuklo šūnu aktivācijas patoloģiskās sekas neatkarīgi no aktivācijas stimula (Mazzari et al., 1996. gads). ).

PEA pretiekaisuma iedarbība ir pētīta arī daudzu iekaisuma slimību gadījumā. Jo īpaši šī lipīdu savienojuma efektivitāte tika pierādīta vairākos iekaisīgas zarnu slimības dzīvnieku modeļos, piemēram, krotoneļļas izraisītā hroniskā zarnu iekaisuma, dekstrāna nātrija sulfāta (DSS) izraisītā čūlainā kolīta, sinepju eļļas (OM) izraisītā paātrinātā transportēšanā. un dinitrobenzolsulfonskābes (DNBS) izraisīts kolīts

PEA formulēšana

PEA ir pieejams kā papildinājums tabletēs, pulveros, kapsulās un daudz ko citu.

PEA ir ūdenī slikti šķīstoša viela, tāpēc šķīdināšanas ātrums parasti ir perorālās uzsūkšanās un biopieejamības ātrumu ierobežojošais solis. Izšķīdināšanas ātrumu ietekmē tādi faktori kā daļiņu izmērs, tāpēc zāles bieži tiek mikronizētas, lai ātrāk izšķīst.

Preklīniskie un ar cilvēkiem veiktie pētījumi ir parādījuši, ka PEA ir terapeitisks līdzeklis, īpaši, ja PEA tiek mikronizēts mikronizētā vai ultramikronizētā veidā kopā ar antioksidantiem, piemēram, luteolīnu un polidatīnu, tam ir liels potenciāls efektīvi ārstēt dažādas slimības, kurām raksturīga neirodeģenerācija (neirodeģenerācija). )iekaisums un sāpes

Īsāk sakot, mikronizācijas process rada mazākas daļiņas, kas rada lielāku kopējo virsmas laukumu. Tas ļauj kuņģa-zarnu trakta videi būt tuvāk zāļu daļiņu brīvajai virsmai, tādējādi var panākt ātrāku izšķīšanu. Tas var novest pie labākas zāļu molekulu adsorbcijas 46 . Ir ziņots, ka grauzējiem mikronizēta un ultramikronizēta PEA perorāla ievadīšana ir efektīvāka nekā nemikronizēta PEA iekaisuma sāpju karagināna modelī. Tomēr šajā pētījumā PEA preparāts tika izšķīdināts karboksimetilcelulozē pirms perorālas vai intraperitoneālas ievadīšanas, tas ir, tas jau bija izšķīdināts šķīdumā, kas, cerams, apietu mikronizācijas efektu. Trūkst dažādu cilvēka PEA formu salīdzinājumu ar galvu, un tāpēc nav klīnisku pētījumu

Agrīnas lietošanas vēsture un normatīvais statuss:

PEA tika identificēts 1950. gados kā terapeitiska viela ar spēcīgām pretiekaisuma īpašībām. Kopš 1970. gada PEA pretiekaisuma un citas imūnmodulējošās īpašības ir pierādītas daudzos placebo kontrolētos, dubultmaskētos klīniskos pētījumos pret gripu un saaukstēšanos.

1975. gadā Čehijas ārsti aprakstīja locītavu sāpju klīniskā pētījuma rezultātus (nepieciešams precizējums), kurā aspirīns tika pārbaudīts pret PEA sāpju mazināšanai; tika ziņots, ka abas zāles uzlabo locītavu kustību un mazina sāpes. [14]

1970. gadā Čehoslovākijas zāļu ražotājs Spofa ieviesa PEA pulsar tablešu devu gripas un citu elpceļu infekciju ārstēšanai un profilaksei.

Spānijā uzņēmums Almirall 1976. gadā laida tirgū Palmidrol tablešu un suspensijas veidā tām pašām indikācijām.

PEA pašlaik tiek tirgots veterinārai lietošanai (Skin Condition, Onyx™, [Innovet]) un kā uztura līdzeklis cilvēkiem (Normal™, Pervelen™ [Epitech]), Pea Pure™ [JP Russel Science Ltd]) dažās Eiropas valstīs ( Piemēram, Itālijā, Spānijā, tirgo kā uztura bagātinātāju citās valstīs (piemēram, Nīderlandē) Tā ir arī sastāvdaļa krēmos (Physiogel AI™, Stiefel) sausai ādai.

Kopš 2008. gada PEA tiek tirgots Itālijā un Spānijā kā īpašiem medicīniskiem nolūkiem paredzēta pārtika ar zīmolu Normast (Epitech Srl). Nesen tika laists klajā uztura bagātinātājs ar nosaukumu PeaPure (JP Russell Science Ltd.).

To pārdod kā uztura bagātinātāju citās valstīs, piemēram, Nīderlandē. Tas ir arī sastāvdaļa krēmos (Physiogel AI™, Stiefel) sausai ādai.

ASV PEA ir novērtēts kā uztura līdzeklis iekaisīgas zarnu slimības ārstēšanai (ieteicamais zīmols ir Recoclix, CM&D Pharma Ltd.; Nestle).

2020. gadā ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) apstiprināja FSD Pharma Inc notiekošo klīnisko izpēti, izmantojot ultrasmalku pulveri (UM)-PEA kā smaga akūta respiratorā sindroma koronavīrusa 2 (SARS-CoV-2) ārstēšanu. infekcijas ārstēšana.

Pieteikums

Palmitoiletanolamīdu (PEA) Cas{0}} var plaši izmantot starpproduktos un farmaceitiskajos produktos.

Specifikācija

5.HPLC

6.HNMR

7. Stabilitātes un drošības pētījums

Kono R&D komanda ir pastāvīgi apņēmusies pētīt un attīstīt jaunas sastāvdaļas, 2021. gada sākumā veiksmīgi izstrādātais PEA pulveris, kura pašreizējā ikmēneša ražošanas jauda ir 20 tonnas, turpina paplašināties.

Mēs esam profesionāli ne tikai pētniecībā, attīstībā un ražošanas procesā, bet arī pārtikas sastāvdaļu kvalitātes nodrošināšanā. Mūsu pētījumi ietver laboratorijas testēšanu, ražošanu, drošuma un efektivitātes pētījumus ar dzīvniekiem un cilvēkiem.

Mūsu mērķtiecīgo darbinieku komanda ir apņēmusies palīdzēt klientiem visā pasaulē izmantot augstākās kvalitātes sastāvdaļas ar novatoriskām tehnoloģijām. Effepharm var piedāvāt pilnu specifikāciju klāstu, no kuriem izvēlēties, tostarp parasto palmitoiletanolamīda (PEA) pulveri, īpaši mikronizētu PEA pulveri un mikronizētas PEA granulas.

8. Trešās puses pārbaudes ziņojums

Iepriekšējos gados mēs šim produktam sagatavojām dažādus 3. testa ziņojumus no tādām organizācijām kā SGS, Eurofins, Pony uc. Jebkuru no jūsu testa prasībām var realizēt šeit. Ja jums nepieciešama informācija, lūdzu, nosūtiet man e-pasta ziņojumu.

9. Sertifikāti

Kono Chem Co.Ltd ir sertificējusi saskaņā ar ISO22000 pilnvarota sertifikācijas iestāde

10. Galvenie klienti

Kono Chem Co.Ltd ir kļuvis par nozīmīgu dalībnieku xxx piegādē pasaules slavenajiem pārtikas, farmācijas un kosmētikas ražotājiem

11.Izstādes

Mēs vienmēr apmeklējam tādus gadatirgus kā CPHi, FIC, Vitafoods, Supplyside West un paplašinām savu tirgu dažādās pasaules malās, un ļoti vēlamies, lai cilvēki visā pasaulē varētu gūt labumu no Kono Chem Co.Ltd.

12.Klientu atsauksmes

Mums ir ASV noliktava Maiami un ES noliktava Itālijā, mums ir interneta veikali Alibaba, kas var garantēt darījumu ērtumu, šīs stratēģijas atzinīgi novērtēja arī mūsu klienti.

Populāri tagi: Palmitoylethanolamide(PEA) Cas544-31-0, ražotāji, piegādātāji, rūpnīca, vairumtirdzniecība, pirkt, cena, labākais, lielapjoma, pārdošana